Who are at risk?
Who are at risk?
Several lines of investigation indicate that overall survival is closely tied to the patient’s pretransplant CMV serostatus. Consequently, the primary objective of antiviral supportive care—to lower treatment-related mortality in CMV-seropositive patients to match that of seronegative patients— has remained elusive. The study by Boeckh & Nichols Blood (2004) showcased this impact of pretransplant CMV serostatus on overall survival after allo-HSCT.1
Despite the near-complete elimination of early CMV disease with current strategies, a survival disadvantage persists for high-risk, CMV-seropositive patients (R+) compared with D-/R- patients.
CMV Reactivation
Early CMV Reactivation is Associated with Increased Transplant-Related Mortality and Inferior Overall Survival2
CMV reactivation as a risk factor for nonrelapse mortality and overall survival after allogeneic HSCT (N=9,469)2
Teira P et al. Blood. 2016;127(20):2427–2438. Adapted from Teira et al.
- A retrospective multivariate analysis of data from the CIBMTR database of first allogeneic HSCT between 2003 and 2010 was conducted to review the impact of CMV serostatus and reactivation on disease relapse, overall survival, and nonrelapse mortality.2
- CMV reactivation was associated with higher nonrelapse mortality, or transplant-related mortality, and lower overall survival among all disease groups: AML, ALL, CML, and MDS.2
- This study observed that CMV reactivation had no preventative effect on hematologic disease relapse, irrespective of diagnosis following initial allogeneic HSCT2
Study Limitations
Limitations of the study: no data were collected on how CMV reactivation was monitored with respect to tests used and values applied for implementing therapy; institutional practices for preemptive and prophylactic therapy vary, affecting the ability to assess efficacy of initial therapy and duration of CMV reactivation; the retrospective nature of the analysis limits generalization of results across transplant settings.
Risk and Burden of CMV
Any positive CMV viremia posed a 2.6x greater risk of mortality in adult HSCT patients compared with patients who had no viremia3
CMV Viral Load as a Time-Dependent Risk Factor for Overall Mortality 1 Year After HSCT (n=926)3
Reprinted with permission from Elsevier.
A large retrospective, noninterventional cohort study of previously collected CMV viral load and clinical outcome measures was conducted at the Fred Hutchinson Cancer Research Center to assess the association of CMV viral load with mortality 1 year post-transplant.3
- Patients were CMV seropositive (R+) or had a seropositive donor (D+)3
- Lowest threshold of 150 IU/mL was used in the evaluation of viremia, as this was roughly the lower limit of quantification for commercially available assays3
Study results:
- Any positive viremia was associated with an increased risk of mortality 1 year post transplant3
- Even adjusting for neutropenia before day 100, the 1-year cumulative overall mortality was 23.1% (95% CI, 20.1–26.1) as observed in the 832 patients who survived to day 1003
CMV viral load is associated with an increased risk of overall mortality in the first year post-transplant3
References:
- Boeckh M, Nichols WG. The impact of cytomegalovirus serostatus of donor and recipient before hematopoietic stem cell transplantation in the era of antiviral prophylaxis and preemptive therapy. Blood. 2004 Mar 15;103(6):2003-8.
- Teira P, Battiwalla M, Ramanathan M, et al. Early cytomegalovirus reactivation remains associated with increased transplant-related mortality in the current era: a CIBMTR analysis. Blood. 2016;127(20):2427–2438.
- Green ML, Leisenring W, Xie H, et al. Cytomegalovirus viral load and mortality after haemopoietic stem cell transplantation in the era of pre-emptive therapy: a retrospective cohort study. Lancet Haematol. 2016;3(3):e119-e127. doi: 10.1016/ S2352-3026(15)00289-6
Prevymis (letermovir) 240 mg og 480mg, tabletter og konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
Indikasjoner: Profylakse mot cytomegalovirus (CMV)-reaktivering og -sykdom hos voksne og pediatriske pasienter som veier minst 15 kg (dersom gitt som tablett) eller minst 5 kg (dersom gitt som infusjonsvæske), som er CMV-seropositive mottagere [R+] i forbindelse med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Profylakse mot CMV-sykdom hos CMV-seronegative voksne og pediatriske pasienter som veier minst 40 kg (uavhengig av formulering), som har mottatt et nyretransplantat fra en CMV-seropositiv donor [D+/R-]. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antivirale midler.
Dosering: Bør initieres av en lege med erfaring i behandling av pasienter som har hatt en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller nyretransplantasjon. Tabletter og konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning kan brukes om hverandre etter legens vurdering. Anbefalt dose er 480 mg daglig. Ved samtidig bruk av ciklosporin, skal dosen reduseres til 240 mg en gang daglig. Sikkerhet og effekt hos pasienter under 18 år har ikke blitt fastslått. For oppstart og dosejustering se pkt. 4.2 i SPC. HSCT: Bør startes på transplantasjonsdagen og ikke senere enn 28 dager etter HSCT. Profylakse bør fortsettes i 100 dager etter HSCT. Forlenget behandling utover 100 dager kan være fordelaktig hos noen pasienter med høy risiko. Sikkerhet og effekt ved bruk i mer enn 200 dager ikke undersøkt. Nyretransplantasjon: Bør startes på transplantasjonsdagen og ikke senere enn 7 dager etter nyretransplantasjonen, og fortsettes i 200 dager etter transplantasjonen.
Pakninger og priser (AUP): Tabletter 28 stk.: kr 55506.70. Konsentrat til infusjonsvæske (hettegl. 12ml) 1 stk.: kr 2252.40. Reseptgruppe C. Tabletter: H-resept. HSCT besluttet innført av Beslutningsforum 25.02.2019.
Utvalgt sikkerhetsinformasjon:
Kontraindikasjoner: Samtidig administrering med pimozid, ergotalkaloider eller johannesurt (prikkperikum). Når letermovir kombineres med ciklosporin er samtidig bruk av dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin eller pitavastatin kontraindisert.
Forsiktighetsregler:
- Anbefales ikke ved alvorlig (Child-Pugh klasse C) nedsatt leverfunksjon, eller ved moderat nedsatt leverfunksjon kombinert med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Effekt og sikkerhet ikke vist ved terminal nyresykdom.
- Overvåkning av CMV-DNA: Sikkerhet og effekt er fastslått ved negativ CMV-DNA-test i forkant av oppstart av profylakse. I tilfeller med klinisk signifikant CMV-DNAemi eller sykdom, bør profylakse med letermovir stoppes, og standard forebyggende behandling mot CMV («pre-emptive therapy» (PET)) eller behandling bør startes opp. Hos pasienter der letermovirprofylakse startes opp og CMV-DNA-test ved baseline senere blir funnet å være positiv, kan profylakse fortsettes dersom PET-kriteriene ikke er oppfylt.
- Risiko for bivirkninger eller redusert terapeutisk effekt som følge av legemiddelinteraksjoner.
Interaksjoner: Se tabell 1 pkt. 4.5 i SPC for interaksjoner og doseringsanbefalinger for andre legemidler. Interaksjonspotensial og kliniske konsekvenser kan være forskjellige avhengig av hvilket letermovir-regime som brukes og om ciklosporin gis samtidig. Når administreringsvei endres, eller dersom immunsuppressivt middel endres, bør man igjen sjekke anbefalinger som gjelder samtidig administrering med andre legemidler (se tabell pkt. 4.5 i SPC). Økt overvåking av ciklosporin, takrolimus, sirolimus anbefales de første to ukene etter å ha startet eller avsluttet letermovir i tillegg til ved endring av administreringsvei for letermovir.
Graviditet, amming, fertilitet: Anbefales ikke under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Overgang i morsmelk er ukjent. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering for barnet og for moren.
Bivirkninger: De mest vanlige bivirkningene er kvalme (7,2 %), diaré (2,4 %) og oppkast (1,9 %).
Konsulter PREVYMIS SPC 04/2025 før forskrivning eller bruk for komplett informasjon om dosering, kontraindikasjoner, advarsler og forsiktighetsregler, interaksjoner og bivirkninger.
MSD (Norge) AS, PO Box 1S79 Vika, 0118 Oslo, tlf. 32 20 73 00 faks 32 20 73 10. Copyright © 2025 Merck & Co., lnc., Rahway, NJ, USA and its affiliates. All rights reserved.
