Pediatric HSCT Indication
Pediatric HSCT Indication
Therapeutic indications1
PREVYMIS® is indicated for prophylaxis of cytomegalovirus (CMV) reactivation and disease in adult and pediatric patients weighing at least 15 kg who are CMV-seropositive recipients (R+) of an allogeneic haematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT).
Posology and method of administration1
Letermovir is available as tablets and as concentrate for solution for infusion (240 mg and 480 mg). Letermovir tablets and concentrate for solution for infusion may be used interchangeably at the discretion of the physician. Dose adjustment may be necessary for pediatric patients weighing less than 30 kg when switching between oral and intravenous formulations. Refer to the prescribing information for the letermovir concentrate for solution for infusion for dosing information.
HSCT
Letermovir should be started after HSCT. Letermovir may be started on the day of transplant and no later than 28 days post-HSCT. Letermovir may be started before or after engraftment. Prophylaxis with letermovir should continue through 100 days post-HSCT. Prolonged letermovir prophylaxis beyond 100 days post-HSCT may be of benefit in some patients at high risk for late CMV reactivation. The safety and efficacy of letermovir use for more than 200 days has not been studied in clinical trials.
Pediatric patients weighing at least 15 kg to less than 30 kg who are HSCT recipients
The recommended dose of letermovir granules is 240 mg once daily that can be administered as one 240 mg tablet.
The recommended intravenous doses of letermovir for paediatric patients weighing less than 30 kg are:
Body weight
Daily intravenous dose without or with cyclosporine
15 kg to less than 30 kg
120 mg
7.5 kg to less than 15 kg
60 mg
5 kg to less than 7.5 kg
40 mg
Dose adjustment in pediatric patients weighing at least 15 kg to less than 30 kg who are HSCT recipients
If oral letermovir is co-administered with cyclosporine, the dose of letermovir should be decreased to 120 mg once daily.
- If cyclosporine is initiated after starting letermovir, the next dose of letermovir should be decreased to 120 mg once daily.
- If cyclosporine is discontinued after starting letermovir, the next dose of letermovir should be increased to 240 mg once daily.
- If cyclosporine dosing is temporarily interrupted due to high cyclosporine levels, no dose adjustment of letermovir is needed.
Adverse reactions1
The safety assessment of letermovir in pediatric patients from birth up to 18 years old was based on a Phase 2b clinical trial (P030). In P030, 63 HSCT recipients were treated with letermovir through Week 14 post-HSCT. Their age distribution was as follows:
28
adolescents
14
children aged 7 to less than 12 years
13
aged 2 to less than 7 years
8
less than 2 years old (5 of them less than 1 year old)
The adverse reactions were consistent with those observed in clinical studies of letermovir in adults.
Clinical efficacy and safety1
P030: Pediatric recipients of an allogeneic hematopoietic stem cell transplant
To evaluate letermovir prophylaxis as a preventive strategy for CMV infection or disease in pediatric transplant recipients, the efficacy of letermovir was assessed in a multicentre, open-label, single-arm Phase 2b trial (P030) in pediatric recipients of an allogeneic HSCT. Study drug was initiated after HSCT (Day 0-28 post-HSCT) and continued through Week 14 post-HSCT. Study drug was administered either orally or intravenously; the dose of letermovir was based on age, body weight and formulation.
Among the 63 treated subjects, 8 were 0 to less than 2 years of age, 27 were 2 to less than 12 years of age and 28 were 12 to less than 18 years of age. At baseline, 87% of subjects received a myeloablative regimen, 67% were receiving cyclosporine, and 27% were receiving tacrolimus. The most common primary reasons for transplant were acute myeloid leukaemia (18%) and aplastic anaemia (10%) in the overall population, and combined immunodeficiency (37.5%) and familial haemophagocytic lymphohistiocytosis (25.0%) in children less than 2 years of age.
Secondary efficacy endpoint
The efficacy endpoints of P030 were secondary and included the incidence of clinically significant CMV infection through Week 14 post-HSCT and through Week 24 post-HSCT. Clinically significant CMV infection was defined as the occurrence of either CMV end-organ disease, or initiation of anti-CMV PET based on documented CMV viremia and the clinical condition of the subject. The incidence of clinically significant CMV infection was 7.1% and 10.7% through Week 14 post-HSCT and Week 24 post-HSCT, respectively.
Pharmacokinetic properties1
Letermovir AUC in pediatric HSCT recipients was estimated via population pharmacokinetic analysis using observed PK data from study P030 (see Table 1 and Table 2). Exposures for pediatric HSCT recipients across body weight bands are within the range of exposures achieved in the adult HSCT reference exposures.
Table 1: Letermovir AUC (ng•hr/mL) values following oral administration in paediatric HSCT recipients
Body weight
Oral dose, no cyclosporine
Median (90% prediction interval)*
Oral dose, with cyclosporine
Median (90% prediction interval)*
30 kg and above
480 mg
39 100
(18 700-81 300)
240 mg
49 100
(23 200-104 000)
15 kg to less than 30 kg
240 mg
38 900
(20 200-74 300)
120 mg
51 000
(26 600-98 200)
7.5 kg to less than 15 kg
120 mg
32 000
(16 700-59 300)
60 mg
41 600
(22 300-81 100)
5 kg to less than 7.5 kg
80 mg
30 600
(16 200-55 000)
40 mg
39 000
(20 600-72 000)
*Medians and 90% prediction intervals are based on simulations using the paediatric HSCT population PK model with inter-individual variability.
Table 2: Letermovir AUC (ng•hr/mL) values following intravenous administration in paediatric HSCT recipients
Body weight
Intravenous dose, no cyclosporine
Median (90% prediction interval)*
Intravenous dose, with cyclosporine
Median (90% prediction interval)*
30 kg and above
480 mg
111 000
(55 700-218 000)
240 mg
59 800
(28 400-120 000)
15 kg to less than 30 kg
120 mg
57 200
(29 700-113 000)
120 mg
61 100
(29 900-121 000)
7.5 kg to less than 15 kg
60 mg
46 000
(24 300-83 900)
60 mg
49 200
(25 800-93 800)
5 kg to less than 7.5 kg
40 mg
43 400
(24 300-81 000)
40 mg
45 900
(24 900-82 200)
*Medians and 90% prediction intervals are based on simulations using the paediatric HSCT population PK model with inter-individual variability.
References:
- PREVYMIS®. Summary of product characteristics, April 2025.
Prevymis (letermovir) 240 mg og 480mg, tabletter og konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
Indikasjoner: Profylakse mot cytomegalovirus (CMV)-reaktivering og -sykdom hos voksne og pediatriske pasienter som veier minst 15 kg (dersom gitt som tablett) eller minst 5 kg (dersom gitt som infusjonsvæske), som er CMV-seropositive mottagere [R+] i forbindelse med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Profylakse mot CMV-sykdom hos CMV-seronegative voksne og pediatriske pasienter som veier minst 40 kg (uavhengig av formulering), som har mottatt et nyretransplantat fra en CMV-seropositiv donor [D+/R-]. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antivirale midler.
Dosering: Bør initieres av en lege med erfaring i behandling av pasienter som har hatt en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller nyretransplantasjon. Tabletter og konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning kan brukes om hverandre etter legens vurdering. Anbefalt dose er 480 mg daglig. Ved samtidig bruk av ciklosporin, skal dosen reduseres til 240 mg en gang daglig. Sikkerhet og effekt hos pasienter under 18 år har ikke blitt fastslått. For oppstart og dosejustering se pkt. 4.2 i SPC. HSCT: Bør startes på transplantasjonsdagen og ikke senere enn 28 dager etter HSCT. Profylakse bør fortsettes i 100 dager etter HSCT. Forlenget behandling utover 100 dager kan være fordelaktig hos noen pasienter med høy risiko. Sikkerhet og effekt ved bruk i mer enn 200 dager ikke undersøkt. Nyretransplantasjon: Bør startes på transplantasjonsdagen og ikke senere enn 7 dager etter nyretransplantasjonen, og fortsettes i 200 dager etter transplantasjonen.
Pakninger og priser (AUP): Tabletter 28 stk.: kr 55506.70. Konsentrat til infusjonsvæske (hettegl. 12ml) 1 stk.: kr 2252.40. Reseptgruppe C. Tabletter: H-resept. HSCT besluttet innført av Beslutningsforum 25.02.2019.
Utvalgt sikkerhetsinformasjon:
Kontraindikasjoner: Samtidig administrering med pimozid, ergotalkaloider eller johannesurt (prikkperikum). Når letermovir kombineres med ciklosporin er samtidig bruk av dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin eller pitavastatin kontraindisert.
Forsiktighetsregler:
- Anbefales ikke ved alvorlig (Child-Pugh klasse C) nedsatt leverfunksjon, eller ved moderat nedsatt leverfunksjon kombinert med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Effekt og sikkerhet ikke vist ved terminal nyresykdom.
- Overvåkning av CMV-DNA: Sikkerhet og effekt er fastslått ved negativ CMV-DNA-test i forkant av oppstart av profylakse. I tilfeller med klinisk signifikant CMV-DNAemi eller sykdom, bør profylakse med letermovir stoppes, og standard forebyggende behandling mot CMV («pre-emptive therapy» (PET)) eller behandling bør startes opp. Hos pasienter der letermovirprofylakse startes opp og CMV-DNA-test ved baseline senere blir funnet å være positiv, kan profylakse fortsettes dersom PET-kriteriene ikke er oppfylt.
- Risiko for bivirkninger eller redusert terapeutisk effekt som følge av legemiddelinteraksjoner.
Interaksjoner: Se tabell 1 pkt. 4.5 i SPC for interaksjoner og doseringsanbefalinger for andre legemidler. Interaksjonspotensial og kliniske konsekvenser kan være forskjellige avhengig av hvilket letermovir-regime som brukes og om ciklosporin gis samtidig. Når administreringsvei endres, eller dersom immunsuppressivt middel endres, bør man igjen sjekke anbefalinger som gjelder samtidig administrering med andre legemidler (se tabell pkt. 4.5 i SPC). Økt overvåking av ciklosporin, takrolimus, sirolimus anbefales de første to ukene etter å ha startet eller avsluttet letermovir i tillegg til ved endring av administreringsvei for letermovir.
Graviditet, amming, fertilitet: Anbefales ikke under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Overgang i morsmelk er ukjent. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering for barnet og for moren.
Bivirkninger: De mest vanlige bivirkningene er kvalme (7,2 %), diaré (2,4 %) og oppkast (1,9 %).
Konsulter PREVYMIS SPC 04/2025 før forskrivning eller bruk for komplett informasjon om dosering, kontraindikasjoner, advarsler og forsiktighetsregler, interaksjoner og bivirkninger.
MSD (Norge) AS, PO Box 1S79 Vika, 0118 Oslo, tlf. 32 20 73 00 faks 32 20 73 10. Copyright © 2025 Merck & Co., lnc., Rahway, NJ, USA and its affiliates. All rights reserved.
