Guidelines
Guidelines
In the ECIL-10 guidelines Letermovir is recommended as the strategy of choice for preventing CMV for CMV primary prophylaxis for CMV seropositive adult allo-HSCT recipients. It is recommended to start as early after allo-HSCT as feasible to reduce the risk of early reactivations but no later than day 28 post-transplantation. Prophylaxis should be continued through at least 100 days post-HSCT. Extended prophylaxis should be considered in patients at high risk for CMV disease and can continue to at least 200 days after transplantation.1,2
PREVYMIS® is in the ECIL-10 guidelines the only agent with a grade A1 recommendation for antiviral prophylaxis in adults.1,2
The safety and efficacy of letermovir use for more than 200 days has not been studied in clinical trials.
The ECIL-10 guidelines recommendation is based on results of the phase 3 trial [Marty et al. 20173], which found that PREVYMIS® vs placebo, through Week 24:
Significantly reduced csCMVi
Was associated with lower all-cause mortality
Demonstrated discontinuation rates similar to placebo1
Strength of recommendation
Grade A
Strongly supports the recommendation for use
Grade B
Moderately supports the recommendation for use
Grade C
Marginally supports the recommendation for use
Grade D
Not recommended
Quality of evidence
Level I
Evidence from at least one properly designed randomized, controlled trial
Level II*
Evidence from at least one well-designed clinical trial, without randomization; from cohort or case-controlled analytical studies (preferably from > 1 center); from multiple time series; or from dramatic results of uncontrolled experiments
Level III
Evidence from opinions of respected authorities, based on clinical experience, descriptive case studies, or reports of expert committees
*Added index for level Il quality of evidence:
r: Meta-analysis or systematic review of randomized controlled trials.
t: Transferred evidence, that is, results from different patient cohorts, or similar immune-status situation.
h: Comparator group is a historical control.
u: Uncontrolled trial.
a: Published abstract (presented at an international symposium or meeting).
Recommendations are based on the grading system of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Disease (ESCMID).
At the 51st Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) in Florence, Italy, Dr. Per Ljungman from Karolinska Institute presented an overview of the updated ECIL-10 guidelines for managing cytomegalovirus (CMV) in immunocompromised patients. In a post-EBMT webcast, supported by MSD as a gold sponsor, he highlighted evidence-based recommendations for CMV prevention, monitoring, and treatment—including the use of letermovir for antiviral prophylaxis.
References:
- Ljungman P et al.,2017 European Conference on Infections in Leukaemia group. Guidelines for the management of cytomegalovirus infection in patients with haematological malignancies and after stem cell transplantation from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL 7). Lancet Infect Dis. 2019 Aug;19(8):e260-e272.
- Ljungman Pet al., Recommendations from the 10th European Conference on Infections in Leukaemia for the management of cytomegalovirus in patients after allogeneic haematopoietic cell transplantation and other T-cell-engaging therapies. Lancet Infect Dis. 2025 Apr 3:S1473-3099(25)00069-6.
- Marty FM et al., Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi: 10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6. PMID: 29211658.
Prevymis (letermovir) 240 mg og 480mg, tabletter og konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
Indikasjoner: Profylakse mot cytomegalovirus (CMV)-reaktivering og -sykdom hos voksne og pediatriske pasienter som veier minst 15 kg (dersom gitt som tablett) eller minst 5 kg (dersom gitt som infusjonsvæske), som er CMV-seropositive mottagere [R+] i forbindelse med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Profylakse mot CMV-sykdom hos CMV-seronegative voksne og pediatriske pasienter som veier minst 40 kg (uavhengig av formulering), som har mottatt et nyretransplantat fra en CMV-seropositiv donor [D+/R-]. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antivirale midler.
Dosering: Bør initieres av en lege med erfaring i behandling av pasienter som har hatt en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller nyretransplantasjon. Tabletter og konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning kan brukes om hverandre etter legens vurdering. Anbefalt dose er 480 mg daglig. Ved samtidig bruk av ciklosporin, skal dosen reduseres til 240 mg en gang daglig. Sikkerhet og effekt hos pasienter under 18 år har ikke blitt fastslått. For oppstart og dosejustering se pkt. 4.2 i SPC. HSCT: Bør startes på transplantasjonsdagen og ikke senere enn 28 dager etter HSCT. Profylakse bør fortsettes i 100 dager etter HSCT. Forlenget behandling utover 100 dager kan være fordelaktig hos noen pasienter med høy risiko. Sikkerhet og effekt ved bruk i mer enn 200 dager ikke undersøkt. Nyretransplantasjon: Bør startes på transplantasjonsdagen og ikke senere enn 7 dager etter nyretransplantasjonen, og fortsettes i 200 dager etter transplantasjonen.
Pakninger og priser (AUP): Tabletter 28 stk.: kr 55506.70. Konsentrat til infusjonsvæske (hettegl. 12ml) 1 stk.: kr 2252.40. Reseptgruppe C. Tabletter: H-resept. HSCT besluttet innført av Beslutningsforum 25.02.2019.
Utvalgt sikkerhetsinformasjon:
Kontraindikasjoner: Samtidig administrering med pimozid, ergotalkaloider eller johannesurt (prikkperikum). Når letermovir kombineres med ciklosporin er samtidig bruk av dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin eller pitavastatin kontraindisert.
Forsiktighetsregler:
- Anbefales ikke ved alvorlig (Child-Pugh klasse C) nedsatt leverfunksjon, eller ved moderat nedsatt leverfunksjon kombinert med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Effekt og sikkerhet ikke vist ved terminal nyresykdom.
- Overvåkning av CMV-DNA: Sikkerhet og effekt er fastslått ved negativ CMV-DNA-test i forkant av oppstart av profylakse. I tilfeller med klinisk signifikant CMV-DNAemi eller sykdom, bør profylakse med letermovir stoppes, og standard forebyggende behandling mot CMV («pre-emptive therapy» (PET)) eller behandling bør startes opp. Hos pasienter der letermovirprofylakse startes opp og CMV-DNA-test ved baseline senere blir funnet å være positiv, kan profylakse fortsettes dersom PET-kriteriene ikke er oppfylt.
- Risiko for bivirkninger eller redusert terapeutisk effekt som følge av legemiddelinteraksjoner.
Interaksjoner: Se tabell 1 pkt. 4.5 i SPC for interaksjoner og doseringsanbefalinger for andre legemidler. Interaksjonspotensial og kliniske konsekvenser kan være forskjellige avhengig av hvilket letermovir-regime som brukes og om ciklosporin gis samtidig. Når administreringsvei endres, eller dersom immunsuppressivt middel endres, bør man igjen sjekke anbefalinger som gjelder samtidig administrering med andre legemidler (se tabell pkt. 4.5 i SPC). Økt overvåking av ciklosporin, takrolimus, sirolimus anbefales de første to ukene etter å ha startet eller avsluttet letermovir i tillegg til ved endring av administreringsvei for letermovir.
Graviditet, amming, fertilitet: Anbefales ikke under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Overgang i morsmelk er ukjent. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering for barnet og for moren.
Bivirkninger: De mest vanlige bivirkningene er kvalme (7,2 %), diaré (2,4 %) og oppkast (1,9 %).
Konsulter PREVYMIS SPC 04/2025 før forskrivning eller bruk for komplett informasjon om dosering, kontraindikasjoner, advarsler og forsiktighetsregler, interaksjoner og bivirkninger.
MSD (Norge) AS, PO Box 1S79 Vika, 0118 Oslo, tlf. 32 20 73 00 faks 32 20 73 10. Copyright © 2025 Merck & Co., lnc., Rahway, NJ, USA and its affiliates. All rights reserved.
