Adult Kidney Transplant Indication
PREVYMIS® Kidney Transplant Indicaton
Therapeutic indications1
PREVYMIS® is indicated for prophylaxis of CMV disease in CMV-seronegative adult and pediatric patients weighing at least 40 kg who have received a kidney transplant from a CMV-seropositive donor (D+/R-).
Clinical efficacy and safety
PREVYMIS® was non-inferior to valganciclovir through Week 52 post-kidney transplant (incidence of CMV disease 10.4% vs 11.8%, respectively); stratum-adjusted treatment difference (PREVYMIS®-valganciclovir), (95% CI): –1.4% (95% CI –6.5 to 3.8)a
a Based on a non-inferiority margin of 10%.
CMV prophylaxis with PREVYMIS® was generally well tolerated2
-
Adverse events through Week 28 (~200 days) in the safety population
◦ Reported adverse events occurring in ≥10% of patients treated with PREVYMIS® (n=292) and at a frequency greater than valganciclovir (n=297) included diarrhea (31.5% and 28.6%, respectively), tremor (18.2% and 17.5%), and peripheral edema (13.4% and 12.8%)
◦ Fewer patients discontinued PREVYMIS® due to an adverse event through Week 28 post-transplant, compared to valganciclovir:
◦◦◦ 4.1% of patients taking PREVYMIS® discontinued study medication due to an adverse event vs 13.5% of patients taking valganciclovir
◦ Most frequently reported AEs leading to study medication discontinuation in ≥2 participants and at a frequency of ≥1% in the PREVYMIS® arm were neutropenia (1.4% with PREVYMIS® vs 1.7% with valganciclovir) and leukopenia (1.0% with PREVYMIS® vs 5.4% with valganciclovir) - In a prespecified analysis, the proportion of participants with events of leukopenia or neutropenia (reported as an AE by an investigator or as laboratory criteria defined in protocol as total WBC count <3500 cells/μL or ANC <1000 cells/μL) through Week 28 post-transplant was significantly lower in the PREVYMIS® group compared with the valganciclovir group (26% vs 64%; p<0.001)
Study design: A phase 3, multicenter, double-blind, active comparator controlled, non-inferiority clinical trial of adult high-risk (D+/R-) kidney transplant patients who received PREVYMIS® along with acyclovir once daily vs valganciclovir through 28 weeks post-transplant (~200 days, N=589). The primary efficacy end point was incidence of CMV disease (CMV end-organ disease or CMV syndrome, confirmed by an independent adjudication committee) through Week 52 post-transplant.
Posology and method of administration1
Start PREVYMIS® for prophylaxis of CMV disease as early as Day 0 and no later than Day 7 and continue through 200 days (Week 28) post-transplant
Recommended dosage of PREVYMIS® is 480 mg administered orally or intravenously once daily
- If coadministered with cyclosporine, the recommended dose of PREVYMIS® is reduced from 480 mg once daily to 240 mg once daily
No dose adjustments needed for PREVYMIS® based on renal function
- There are no data in patients with end-stage renal disease (CrCl <10 mL/min), including patients on dialysis
- In patients with CrCl <50 mL/min receiving PREVYMIS® injection, accumulation of the intravenous vehicle, hydroxypropyl betadex, may occur. Closely monitor serum creatinine levels in these patients
No dose adjustment of PREVYMIS® is required based on mild (Child-Pugh Class A) to moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment
- PREVYMIS® is not recommended for patients with severe (Child- Pugh Class C) hepatic impairment
- PREVYMIS® is not recommended in patients with moderate hepatic impairment combined with moderate or severe renal impairment
Administer orally or via IV
- PREVYMIS® tablet and injection may be used interchangeably at the physician’s discretion
- No dose adjustment is needed when switching formulations
Can be taken with or without food
Distinct MOA and a low risk of cross resistance
- Cross resistance between PREVYMIS® and drugs outside of this class is unlikely
CrCl, creatinine clearance; CMV, cytomegalovirus; D+/R-, donor CMV seropositive/recipient CMV seronegative; IV, intravenous, AE, adverse event; ANC, absolute neutrophil count; CI, confidence interval; CMV, cytomegalovirus; CrCl, creatinine clearance; D+/R-, donor CMV seropositive/recipient CMV seronegative; MOA, mechanism of action; R+, recipient seropositive; WBC, white blood cell.
References:
- PREVYMIS®. Summary of product characteristics, April 2025.
- Limaye AP, Budde K, Humar A, et al. Letermovir vs valganciclovir for prophylaxis of cytomegalovirus in high-risk kidney transplant recipients: a randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(1):33-42. doi:10.1001/jama.2023.9106
Prevymis (letermovir) 240 mg og 480mg, tabletter og konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
Indikasjoner: Profylakse mot cytomegalovirus (CMV)-reaktivering og -sykdom hos voksne og pediatriske pasienter som veier minst 15 kg (dersom gitt som tablett) eller minst 5 kg (dersom gitt som infusjonsvæske), som er CMV-seropositive mottagere [R+] i forbindelse med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Profylakse mot CMV-sykdom hos CMV-seronegative voksne og pediatriske pasienter som veier minst 40 kg (uavhengig av formulering), som har mottatt et nyretransplantat fra en CMV-seropositiv donor [D+/R-]. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antivirale midler.
Dosering: Bør initieres av en lege med erfaring i behandling av pasienter som har hatt en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller nyretransplantasjon. Tabletter og konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning kan brukes om hverandre etter legens vurdering. Anbefalt dose er 480 mg daglig. Ved samtidig bruk av ciklosporin, skal dosen reduseres til 240 mg en gang daglig. Sikkerhet og effekt hos pasienter under 18 år har ikke blitt fastslått. For oppstart og dosejustering se pkt. 4.2 i SPC. HSCT: Bør startes på transplantasjonsdagen og ikke senere enn 28 dager etter HSCT. Profylakse bør fortsettes i 100 dager etter HSCT. Forlenget behandling utover 100 dager kan være fordelaktig hos noen pasienter med høy risiko. Sikkerhet og effekt ved bruk i mer enn 200 dager ikke undersøkt. Nyretransplantasjon: Bør startes på transplantasjonsdagen og ikke senere enn 7 dager etter nyretransplantasjonen, og fortsettes i 200 dager etter transplantasjonen.
Pakninger og priser (AUP): Tabletter 28 stk.: kr 55506.70. Konsentrat til infusjonsvæske (hettegl. 12ml) 1 stk.: kr 2252.40. Reseptgruppe C. Tabletter: H-resept. HSCT besluttet innført av Beslutningsforum 25.02.2019.
Utvalgt sikkerhetsinformasjon:
Kontraindikasjoner: Samtidig administrering med pimozid, ergotalkaloider eller johannesurt (prikkperikum). Når letermovir kombineres med ciklosporin er samtidig bruk av dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin eller pitavastatin kontraindisert.
Forsiktighetsregler:
- Anbefales ikke ved alvorlig (Child-Pugh klasse C) nedsatt leverfunksjon, eller ved moderat nedsatt leverfunksjon kombinert med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Effekt og sikkerhet ikke vist ved terminal nyresykdom.
- Overvåkning av CMV-DNA: Sikkerhet og effekt er fastslått ved negativ CMV-DNA-test i forkant av oppstart av profylakse. I tilfeller med klinisk signifikant CMV-DNAemi eller sykdom, bør profylakse med letermovir stoppes, og standard forebyggende behandling mot CMV («pre-emptive therapy» (PET)) eller behandling bør startes opp. Hos pasienter der letermovirprofylakse startes opp og CMV-DNA-test ved baseline senere blir funnet å være positiv, kan profylakse fortsettes dersom PET-kriteriene ikke er oppfylt.
- Risiko for bivirkninger eller redusert terapeutisk effekt som følge av legemiddelinteraksjoner.
Interaksjoner: Se tabell 1 pkt. 4.5 i SPC for interaksjoner og doseringsanbefalinger for andre legemidler. Interaksjonspotensial og kliniske konsekvenser kan være forskjellige avhengig av hvilket letermovir-regime som brukes og om ciklosporin gis samtidig. Når administreringsvei endres, eller dersom immunsuppressivt middel endres, bør man igjen sjekke anbefalinger som gjelder samtidig administrering med andre legemidler (se tabell pkt. 4.5 i SPC). Økt overvåking av ciklosporin, takrolimus, sirolimus anbefales de første to ukene etter å ha startet eller avsluttet letermovir i tillegg til ved endring av administreringsvei for letermovir.
Graviditet, amming, fertilitet: Anbefales ikke under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Overgang i morsmelk er ukjent. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering for barnet og for moren.
Bivirkninger: De mest vanlige bivirkningene er kvalme (7,2 %), diaré (2,4 %) og oppkast (1,9 %).
Konsulter PREVYMIS SPC 04/2025 før forskrivning eller bruk for komplett informasjon om dosering, kontraindikasjoner, advarsler og forsiktighetsregler, interaksjoner og bivirkninger.
MSD (Norge) AS, PO Box 1S79 Vika, 0118 Oslo, tlf. 32 20 73 00 faks 32 20 73 10. Copyright © 2025 Merck & Co., lnc., Rahway, NJ, USA and its affiliates. All rights reserved.
