I kombinasjon med KISPLYX®
KEYTRUDA® i kombinasjon med KISPLYX® – førstelinjebehandling ved metastatisk nyrecellekarisnom
Effekt av KEYTRUDA i kombinasjon med KISPLYX ble undersøkt i KEYNOTE-581 / CLEAR, en multisenter, åpen, randomisert studie som inkluderte 1 069 pasienter med avansert nyrecellekarsinom (RCC) med klarcellet komponent. Det primære effektmålet var progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert ved BICR ved bruk av RECIST 1.1. Sekundære effektmål var total overlevelse (OS) og objektiv responsrate (ORR).
På denne siden kan du lese mer om data for denne studien samt reflektere rundt behandlingsvalg for pasienter med spesifikke komorbiditeter, metastasesteder eller toksisiteter.
Se video for praktisk gjennomføring av behandling med KEYTRUDA+KISPLYX og bivirkningshåndtering
I dette webinaret fra 2023 deler onkolog Daniel Heinrich kliniske erfaringer med kombinasjonsbehandling knyttet til immunterapi og tyrosinkinasehemmer (IO + TKI) ved avansert nyrecellekarsinom (mRCC). Foredraget har et praktisk fokus og belyser sentrale aspekter ved gjennomføring av behandlingen i klinisk hverdag, inkludert pasientseleksjon, oppstart og oppfølging av terapi, samt strukturert håndtering av behandlingsrelaterte bivirkninger. Her kan du få en faglig gjennomgang av praktiske utfordringer og kliniske vurderinger knyttet til IO + TKI‑behandling, og som er relevant for helsepersonell involvert i behandling av pasienter med avansert RCC i Norge.
KEYNOTE-581 / CLEAR studien
Denne studien etablerte kombinasjonen KEYTRUDA og KISPLYX som førstelinjebehandling for pasienter med avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom, med betydelig forbedret progresjonsfri overlevelse sammenlignet med sunitinib. Oppdaterte analyser etter 4 år viste en markant høyere objektiv responsrate (71,3 % vs. 36,7 %; relativ risiko 1,94 [95% CI, 1,67 – 2,26]) og en betydelig reduksjon i risiko for sykdomsprogresjon, noe som ytterligere styrker kombinasjonens rolle som standardbehandling ved avansert nyercellekarsinom.
I onkologianbudet gjeldende fra 1 oktober 2025 er KEYTRUDA i kombinasjon med KISPLYX anbefalt som6
1. Førstevalg ved god prognose / gunstig risikoprofil.
2. Første immunterapi (IO) i kombinasjon med tyrosinkinasehemmer (TKI) ved intermediær eller høy risiko.
Signifikant forbedret progresjonsfri overlevelse sammenlignet med sunitinib
CLEAR studien viste statistisk signifikant forbedring i PFS (HR 0,39; 95 % CI 0,32 – 0,49; p-verdi < 0,0001), med median oppfølging på 26,5 måneder. PFS gevinst ble observert på tvers av risikogrupper og uavhengig av tumorbyrde ved baseline. Oppdaterte 4-års oppfølgingsdata bekrefter en varig PFS-gevinst: median PFS 23,9 måneder vs 9,2 måneder med HR 0,47 (95% CI 0,38 – 0,57; nominell p<0,0001).
Dyp og varig respons med KEYTRUDA og KISPLYX3,9,10,11
Objektiv responsrate (ORR) er den prosentandelen av pasienter i en klinisk studie der kreften krymper eller forsvinner (delvis + komplett respons) etter behandling, og fungerer som et primært mål på antitumoraktivitet. Den objektive responsraten var 71,3% (95% CI, 66.6 to 76.0) med pembro+lenva vs 36,7% (95% CI, 31.7 to 41.7) med sunitinib.
Eksplorerende analyser tyder på tumorkrymping og sykdomskontroll også ved metastasesteder som tradisjonelt anses som krevende å behandle.4
Forutsigbar og håndterbar sikkerhetsprofil for Keytruda+Kisplyx, i tråd med IO+TKI mønstera,1
Kombinasjonsterapien med KEYTRUDA og KISPLYX har en velkjent og håndterbar sikkerhetsprofil som reflekterer samspillet mellom immunterapi og VEGF‑rettet TKI‑behandling. De hyppigst rapporterte bivirkningene inkluderer hypertensjon, diaré, fatigue, redusert appetitt, stomatitt, hypothyreose og proteinuri. Bivirkninger er som oftest håndterbare dersom de oppdages tidlig.
Behandlingseffekt ved dosejustering i klinisk praksis
Som for andre IO‑TKI‑regimer forekommer alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger hos en betydelig andel pasienter, men erfaring fra både studier og klinisk praksis viser at proaktiv oppfølging, dosejusteringer og midlertidige behandlingspauser muliggjør videre behandling hos de fleste. Videre har man i en retrospektiv europeisk studie, som inkluderte 145 pasienter, sett at behandlingseffekten av KEYTRUDA og KISPLYX ble opprettholdt til tross for dosejustering i klinisk praksis.5 Denne studien har begrensninger gitt retrospektiv design og median oppfølgingstid på 12,2 mnd. I tillegg var dosejusteringer og håndtering i hht lokal praksis og ikke etter en pre-definert protokoll.
- KISPLYX har en gjennomsnittlig halveringstid på 28 timer
- Kortere halveringstid og muliggjør rask differensiering mellom immunmedierte og TKI-relaterte bivirkninger
- Kortere halveringstid gir rask symptomlindring ved dosepause eller reduksjon. Dette kan være særlig relevant for pasienter med hypertensjon eller forhøyede leverenzymer (ved f.eks levermetastaser) da en kortere halveringstid vil gi rask mulighet for intervensjon.
Se video for praktisk gjennomføring av behandling med KEYTRUDA+KISPLYX og bivirkningshåndtering
Last ned behandlingsveileder for KEYTRUDA+KISPLYX
Dosering1,8
KEYTRUDA gis som subkutan injeksjon 2,4mL hver 3. uke eller 4,8mL hver 6. uke. KISPLYX gis som tabletter, 20 mg én gang daglig, til samme tid hver dag.
Dersom KEYTRUDA gis som subkutan injeksjon hver 6. uke kan dette gi fordeler i klinikk gjennom raskere og enklere administrasjon. For pasienter betyr dette kortere tid på sykehus.9
Når KEYTRUDA administreres i kombinasjon med KISPLYX, henvises det til SPC for KISPLYX før behandlingsstart.
KEYTRUDA administreres som infusjon eller subkutan injeksjon, KISPLYX med tabletter.
Anbefalt dosejustering av KISPLYX8
Avbrudd eller dosereduksjon etter behandlingsstart er en vanlig strategi for alle TKI-er, inkludert KISPLYX. Dosejustering av KISPLYX kan bidra til å håndtere bivirkninger og toleransebekymringer, slik at dosen kan tilpasses den enkelte pasients behov. Dosejustering av KEYTRUDA anbefales ikke. KEYTRUDA bør seponeres eller tilbakeholdes ved bivirkninger som beskrevet i preaparatomtalen, tabell 1.
Se KEYTRUDAs preparatomtale for en fullstendig liste over bivirkninger, inkludert immunrelaterte bivirkninger og håndteringsmåte.
Se KISPLYX preparatomtale for bivirkninger som krever dosejustering for KISPLYX i kombinasjon med KEYTRUDA.
Har du spørsmål rundt KEYTRUDA® eller KISPLYX®? Ta kontakt med oss.
Vedrana Grcic-van de Pavert – Brand & Customer Manager
Bente Arvesen – Key Account Manager Oncology
Referanser
1. Keytruda SPC avsnitt 4.1, 4.2
2. Motzer R et al. N Engl J Med 2021;384(14);1289-1300
3. Motzer et al. J Clin Oncol 2024;42:1222-1228
4. Grünwald et al. Int. J. Cancer 2025 Apr 1;156(7):1326-1335
5. Stelmach et al. ESMO Real World Data and Digital Oncology 2025;8, 1000142
6. Sykhusinnkjøp HF anbefaling-onkologiske-og-kolonistimulerende-legemidler.pdf
7. Motzer et al. The Oncologist 2023;28(6):501-509
8. Kisplyx SPC avsnitt 4.1, 4.2
9. E de Cock 2025, Adv Ther (2025) 42:6175–6189, A Time and Motion Study Comparing Subcutaneous Pembrolizumab Versus Intravenous Pembrolizumab in Combination with Chemotherapy for the treatment of Metastatic Non‑small Cell Lung Cancer
NO-RCC-00053
