Adjuvant behandling i monoterapi

KEYTRUDA® som monoterapi til adjuvant behandling

KEYTRUDA® som monoterapi er indisert til adjuvant behandling av voksne med nyrecellekarsinom med økt risiko for tilbakefall etter nefrektomi, eller etter nefrektomi og reseksjon av metastatiske lesjoner¹.
Vi avventer beslutning om innføring av behandlingen på norske sykehus.

_{5. oktober 2023}

Risiko for tilbakefall av sykdom etter nefrektomi

I Norge har et flertall av pasientene (62%) diagnostisert med nyrecellekarsinom (RCC) lokalisert sykdom, mens 13 % får diagnosen regional RCC ². Standardbehandlingen for denne pasientgruppen er nefrektomi, etterfulgt av aktiv overvåking². Imidlertid kan opptil 23% av pasientene oppleve tilbakefall av sykdommen etter operasjon. Residivraten øker til 62 % hos pasienter med høy risiko for tilbakefall av sykdom³.

Medikamentell behandling etter tilbakefall av RCC er ikke kurativt, og til tross for forlenget total overlevelse, vil det også potensielt utsette pasienter for uønskede bivirkninger av behandlingen. Pasienter som opplevde tilbakefall av sykdom etter den første nefrektomien hadde omtrent tre ganger økt risiko for død sammenlignet med pasienter som på samme tidspunkt forble sykdomsfrie (justerte hazard ratios (HR) varierer fra 2,7–3,5 etter 1–5 år )⁴. Derfor er hovedmålet for disse pasientene å forlenge det sykdomsfrie intervallet etter nefrektomi, noe som forbedrer deres prognose betydelig.

Den optimale behandlingsstrategien for pasienter med høy risiko for tilbakefall av sykdom vil være å tilby en effektiv adjuvant systemisk behandling som utrydder gjenværende tumor og mikrometastaser uten å utsette dem for betydelig toksisitet⁵.

Basert på resultatene fra Keynote-564, anbefales nå adjuvant behandling med pembrolizumab av European Association of Urology (EAU) og ESMOs internasjonale retningslinjer for RCC som behandlingsalternativ for pasienter med økt risiko for tilbakefall^6,7.

Primære og sekundære effektmål^1,8

Effekt og sikkerhet av KEYTRUDA® som monoterapi til adjuvant behandling ble undersøkt i KEYNOTE-564-
studien. Det primære effektmålet var sykdomsfri overlevelse (DFS) vurdert av utprøver. Det viktigste sekundære
effektmålet var OS.

Signifikant reduksjon i risikoen for tilbakefall av sykdom eller død (DFS)⁸

Effekt og sikkerhet av KEYTRUDA® som monoterapi til adjuvant behandling ble undersøkt i KEYNOTE-564-studien.

Etter en median oppfølging på 24,1 måneder, viste KEYTRUDA® en statistisk signifikant og klinisk meningsfull reduksjon i risikoen for tilbakefall av sykdom eller død med 32 % sammenlignet med placebo⁸.

2-års estimert sykdomsfri overlevelse (DFS) var 77,3 % for KEYTRUDA® vs. 68,1 % for placebo ved adjuvant behandling av RCC.

Redusert risiko for død (OS)⁸

KEYTRUDA® oppnådde 46 % reduksjon i risiko for død med sammenlignet med placebo ved adjuvant behandling av nyrecellekarsinom (RCC). Median survival var ikke oppnådd for noen av gruppene da OS-analysen ble gjort. Analysen ble gjort med utgangspunkt i at det var 51 dødsfall totalt, 33 i placeboarmen mot 18 i pembrolizumabarmen, ved analysetidspunktet.

Bivirkninger i KEYNOTE-564-studien⁸

Bivirkinger med ≥10% forekomst.

Alle bivirkninger⁸

Enhver bivirkning og behandlingsrelatert bivirkning (populasjon behandlet)*

*Populasjonen som ble behandlet inkluderte alle pasienter som fikk minst én dose Keytruda eller placebo. Bivirkninger ble registrert fra randomisering til 30 dager etter seponering av Keytruda eller placebo. Alvorlige uønskede hendelser ble definert som enhver uønsket hendelse som resulterte i død, var livstruende, resulterte i sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller ble vurdert av behandler å være en alvorlig uønsket hendelse. Alvorlige bivirkninger ble registrert fra randomisering til 90 dager etter seponering av Keytruda eller placebo.

Oppsummering av sikkerhetsprofilen til KEYTRUDA®¹

Pembrolizumab (KEYTRUDA®) er vanligst assosiert med immunrelaterte bivirkninger. De fleste immunrelaterte bivirkninger som forekom under behandling med KEYTRUDA® var reversible og ble håndtert ved seponering av KEYTRUDA®, administrering av kortikosteroider og/eller støttende behandling¹.

Se utfyllende informasjon i preparatomtalen, i utvalgt sikkerhetsinformasjon og bivirkninger.

Studiedesign KEYNOTE-564-studien⁸

KEYNOTE-564 er en av de første fase III-studiene som undersøker en PD1-hemmer som adjuvant behandling etter nefrektomi ved klarcellet nyrekreft.

Studien inkluderer 994 pasienter med middels eller høy risiko for tilbakefall, som innenfor 12 uker etter operasjon ble randomisert 1:1 til 17 behandlinger med pembrolizumab hver tredje uke eller placebo.

Dosering¹

Ved adjuvant behandling av melanom eller RCC skal KEYTRUDA® gis inntil tilbakefall, uakseptabel toksisitet eller i en periode på opptil 1 år.

Les mer om dosering av KEYTRUDA® her: Keytruda – Dosering | MSD Innsikt

Hovedside nyrekreft

KEYTRUDA® i kombinasjon med aksitinib

KEYTRUDA® i kombinasjon med KISPLYX®

Hva er verdien av tidlige endepunkt i kliniske kreftstudier?

En klinisk studie i senere fase har som mål å evaluere den kliniske effekten og sikkerheten av en ny […]

Les mer om nye perspektiv i kliniske studier

---

Har du spørsmål rundt KEYTRUDA®?
Ta kontakt med meg.

Tom Einar Løkkemyhr – Brand Manager Oncology

E-post

Telefon:928 11 472

---

Referanser

1. Keytruda SPC, august 2023, 4.1, 4.2, 4.8, 5.1
2. Nasjonalt handlingsprogram med retningslinjer for diagnostikk, behandling og oppfølging av nyrecellekreft. Helsedirektoratet. 2023
3. Dabestani S, Beisland C, Stewart GD, et al. Long-term Outcomes of Follow-up for Initially Localised Clear Cell Renal Cell Carcinoma: RECUR Database Analysis. Eur Urol Focus. 2019;5(5):857-66
4. Haas NB, Song Y, Willemann Rogerio J, et al. Disease-free survival as a predictor of overall survival in localized renal cell carcinoma following initial nephrectomy: A retrospective analysis of Surveillance, Epidemiology and End Results-Medicare datac. Int J Urol. 2023;30(3):272-9
5. Martinez Chanza N, Tripathi A, Harshman LC. Adjuvant Therapy Options in Renal Cell Carcinoma: Where Do We Stand? Curr Treat Options Oncol. 2019;20(5):44.
6. Powles T, Albiges L, Bex A, et al. ESMO Clinical Practice Guideline update on the use of immunotherapy in early stage and advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2021;32(12):1511-9
7. Bedke J, Albiges L, Capitanio U, et al. 2021 Updated European Association of Urology Guidelines on the Use of Adjuvant Pembrolizumab for Renal Cell Carcinoma. European urology. 2022;81(2):134-7
8. RChoueiri T.K., Tomczak P., Park S.H., et al. Adjuvant Pembrolizumab after Nephrectomy in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;38(8):683–694.