KN 522
Studiedesign
Studien evaluerte effekten av KEYTRUDA® (pembrolizumab) i kombinasjon kjemoterapi som neoadjuvant behandling etterfulgt av adjuvant behandling med KEYTRUDA® (pembrolizumab) i monoterapi.
- Viktige inklusjonskriterier var behandlingsnaive pasienter over 18 år som nylig hadde blitt diagnostisert med ubehandlet trippel negativ brystkreft i tidlig stadium.
- Tumorstørrelse > 1 cm, men < 2 cm i diameter med lymfeknute-involvering eller tumorstørrelse >2 cm i diameter med eller uten lymfeknute-involvering.
- Pasientene ble inkludert uavhengig av PD-L1-status.
- Det primære effekt-endepunktet var patologisk komplett respons (pCR) og eventfri overlevelse (EFS).
- pCR: Fravær av invasiv kreft i bryst- og lymfeknuter (ypT0/t1s ypN0) målt ved tidspunkt for kirurg og vurdert av en lokal patolog som var blindet mht behandling.
- EFS: Tid fra randomisering og frem til en av følgende hendelser fant sted: sykdomsprogresjon som utelukker kirurgi, lokal eller metastatisk tilbakefall, sekundær kreftsykdom eller død uansett årsak.
Her kan du lese e-print av KN522 Schmid 2022 publikasjonen fra NEJM
Baseline karakteristikk
KN-522 inkluderte en rekke pasienter med høy risiko for tilbakefall.
Neoadjuvant KEYTRUDA® pluss kjemoterapi ga signifikant bedre pCR-rate sammenlignet med kjemoterapi alene
- pCR ble definert som fravær av invasiv kreft i bryst og lymfeknuter (ypT0/Tis ypN0) og ble vurdert av den blindede lokale patologen på tidspunktet for definitiv kirurgi.
- pCR-raten var 64,8 % (260/401 [95 % KI, 59,9–69,5]) med KEYTRUDA + kjemoterapi vs 51,2 % (103/201 [95 % KI, 44,1–58,3]) med placebo + kjemoterapi.
- 13,6 % flere pasienter oppnådde pCR med KEYTRUDA + kjemoterapi sammenlignet med placebo + kjemoterapiregime (95 % KI, 5,4–21,8; P=0,00055).
- Ved en forhåndsspesifisert interimanalyse var median oppfølgingstid 37,8 måneder (spredning: 2,7– 48 måneder).
Neoadjuvant behandling med KEYTRUDA® + kjemoterapi, etterfulgt av KEYTRUDA® monoterapi som adjuvant behandling, resulterte i en statistisk signifikant forbedring i EFS
- Ved 36 måneder var antall pasienter med en hendelse 123/784 (16 %) med KEYTRUDA + kjemoterapi/KEYTRUDA vs 93/390 (24 %) med placebo + kjemoterapi/placebo (HR=0,63; 95 % KI, 0,48–0,82; P=0,00031). *
- EFS ble definert som tiden fra randomisering til en av følgende hendelser:
- Progresjon av sykdom som utelukker fullstendig kirurgi
- Lokal eller fjernmetastase
- Annen primær malignitet
- Død av hvilken som helst årsak
Bivirkninger i KN-522-studien
Sikkerhetsprofilen til KEYTRUDA® i kombinasjon med kjemoterapi, gitt som neoadjuvant behandling og fortsatte som monoterapi adjuvant behandling, var i samsvar med kjente bivirkninger for hver individuelle behandling og med de som ble observert i andre kombinasjonsstudier med KEYTRUDA®.
Ingen nye sikkerhetssignaler ble observert ved adjuvant KEYTRUDA® monoterapi sammenlignet med neoadjuvant KEYTRUDA® + kjemoterapi.
Hos pasienter med høyrisiko, tidlig stadium av TNBC som mottok KEYTRUDA® i kombinasjon med kjemoterapi, gitt som neoadjuvant behandling og fortsatte som monoterapi adjuvant behandling, forekom noen bivirkninger hos minst 20 % av pasientene og med en høyere forekomst (≥5 % forskjell) sammenlignet med pasienter med TNBC som fikk placebo i kombinasjon med kjemoterapi, gitt som neoadjuvant behandling og fortsatte alene som adjuvant behandling.
Bivirkningene var:
achemotheraphy: carboplatin and paclitaxel followed by doxorubicin or epirubicin and cyclophosphamide.
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Pembrolizumab (KEYTRUDA®) er vanligst assosiert med immunrelaterte bivirkninger. De fleste immunrelaterte bivirkninger som forekom under behandling med KEYTRUDA® var reversible og ble håndtert ved seponering av KEYTRUDA®, administrering av kortikosteroider og/eller støttende behandling. Se utfyllende informasjon i preparatomtalen, i utvalgt sikkerhetsinformasjon og bivirkninger.
Se utfyllende informasjon i preparatomtalen, i utvalgt sikkerhetsinformasjon og bivirkninger.
Pasientseleksjon
Neoadjuvant behandling av trippel negativ brystkreft (TNBC). Hvilke pasienter har nytte av behandlingen?
Webinar med Professor Peter Schmid
Klikk her for å se opptak fra live webinar med Prof. Peter Schmid om behandling av TNBC i tidlig stadium…..
Behandling av metastatisk TNBC
KEYTRUDA til en gruppe brystkreftpasienter med svært dårlig prognose….
Risiko for tilbakefall
Pasienter med TNBC har høy risiko for tilbakefall med metastaser. Norsk brystkrefregister viser….
Har du spørsmål rundt KEYTRUDA®?
Ta kontakt med oss.
Anne Høiberg – Brand Manager Oncology
Marte Myhrer – Therapy Area Manager Oncology
Referanser
- Keytruda SPC, Aug 2023, 4.1Howlader N, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2018;27(6):619–626.
- Schmid P et al. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple- Negative Breast Cancer, NEJM 2022;386:556-67
