KEYTRUDA (pembrolizumab) til pasienter med metastatisk trippel negativ brystkreft¹

Beslutningsforum har sagt JA, og det gir håp for en gruppe brystkreftpasienter med svært dårlig prognose.
Trippel negativ brystkreft (TNBC) er en undergruppe av brystkreft som anses å være mer hissig og kan spre seg oftere enn andre mer vanlig forekommende brystkrefttyper. I Norge forekommer TNBC hos omtrent 9% av pasientene.⁴
KEYTRUDA® (pembrolizumab) i kombinasjon med kjemoterapi kan nå tas i bruk ved norske sykehus til behandling av lokalt tilbakevendende inoperabel eller metastatisk TNBC hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS ≥ 10 og som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi mot metastatisk sykdom.¹

_{22. august 2023}

KEYTRUDA® pluss kjemoterapi reduserte risikoen for død (OS) med 27% sammenlignet med kjemoterapi alene^1,2

KEYTRUDA er den eneste sjekkpunkthemmeren som i kombinasjon med kjemoterapi har vist en statistisk signifikant forbedring i totaloverlevelse hos tidligere ubehandlede pasienter med en PD-L1-score på >10.

Median OS var 23.0 måneder (95 % CI, 19.0–26.3) med KEYTRUDA + kjemoterapi (n=220) sammenlignet med 16.1 måneder (95 % CI, 12.6–18.8) med placebo + kjemoterapi (n=103).

Total overlevelse (OS). a Basert på prespesifisert sluttanalyse.

KEYTRUDA® pluss kjemoterapi reduserte risikoen for sykdomsprogresjon eller død (PSF) med 35 % sammenlignet med kjemoterapi alene^1,2

Median PFS var 9,7 måneder(95 % CI, 7.6–11.3) for KEYTRUDA pluss kjemoterapi og 5,6 måneder (95 % CI, 5.3–7.5) for placebo pluss kjemoterapi.
38 % (323/847) av pasientene med avansert TNBC hadde tumor som uttrykte PD-L1 (CPS ≥10).
Antall pasienter med en hendelse (event) var 136 (62 %) for KEYTRUDA + kjemoterapi og 79 (77 %) for placebo + kjemoterapi.

Progresjonsfri (PFS) overlevelse (CPS>=10)

PD-L1 testing for pasienter med TNBC

En sammenligningsstudie viser at 17% av pasienter som tester negativt for PD-L1 med assaytesten SP142 (IC score for atezolizumab) kan kunne teste positivt med assaytesten 22C3 (CPS score for pembolizumab)²

Her kan du lære mer om biomarkører til identifisering av pasienter som kan ha nytte av immunterapi innen trippel negativ brystkreft. Dette foredraget tar for seg klinisk bruk av PD-L1 Combined Positive Score (CPS) samt likheter og ulikheter til PD-L1 testing målt ved Immune Cell score (IC).

Biomarkører til identifisering av pasienter som kan ha nytte av immunterapi innen trippel negativ brystkreft?

SE FOREDRAGET HER

KEYTRUDA® (Pembrolizumab) – Se utfyllende informasjon i preparatomtalen, i utvalgt sikkerhetsinformasjon og bivirkninger.

Studiedesign KEYNOTE-355³

KEYNOTE-355 var en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie som evaluerte effekten av KEYTRUDA (pembrolizumab) i kombinasjon med paklitaksel, nab-paclitaxel eller gemcitabin og karboplatin hos pasienter med lokalt residiverende inoperabel eller metastatisk TNBC, uavhengig av tumor PD- L1-uttrykk, som ikke tidligere hadde blitt behandlet med kjemoterapi.

Viktige inklusjonskriterier var pasienter over 18 år som hadde en sentral bestemmelse av TNBC som definert av ASCO-CAP-retningslinjene, hadde minst 1 målbar lesjon på RECIST v1.1, hadde en tumorprøve fra et lokalt tilbakevendende inoperabelt eller metastatisk sted, adekvat organfunksjon og en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) statusscore på 0 eller 1.
Behandling med KEYTRUDA eller placebo fortsatte inntil RECIST v1.1-definert sykdomsprogresjon som vurdert av utprøver, uakseptabel toksisitet, eller maksimalt 24 måneder. Administrering av KEYTRUDA var tillatt utover RECIST-definert sykdomsprogresjon hvis pasienten var klinisk stabil og vurdert av utprøver til å ha klinisk fordel av å fortsette.
Vurdering av svulststatus ble utført ved uke 8, 16 og 24, deretter hver 9. uke det første året, og hver 12. uke deretter.
Det primære effektendepunktet var progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS). Forhåndsspesifiserte sekundære effektendepunkter var ORR, DOR og DCR (stabil sykdom i minst 24 uker, eller fullstendig respons, eller delvis respons). Primære og sekundære endepunkter gjaldt pasienter med tumor PD-L1-ekspresjons-CPS ≥10 vurdert ved BICR ved bruk av RECIST v1.1.

Bivirkninger i KEYNOTE-355 studien³

Uønskede hendelser av hvilken som helst grad som ble ansett som relatert til studiebehandling av utprøver oppstod hos:

96 % av de 562 pasientene behandlet i pembrolizumab-kjemoterapigruppen
95 % av de 281 pasientene behandlet i placebo-kjemoterapigruppen

De vanligste bivirkningene var:

anemi (49 % vs 46 %)
nøytropeni (41 % vs 38 %)
kvalme (39 % vs 41 %)

Grad 3–5 behandlingsrelaterte bivirkninger var:

68 % i pembrolizumab-kjemoterapigruppen
67 % i placebo-kjemoterapigruppen

Immunrelaterte bivirkninger forekom hos:

26 % av pasientene i pembrolizumab-kjemoterapigruppen
6 % av pasientene i placebo-kjemoterapigruppen.

Disse hendelsene var av grad 3 eller høyere hos:

5 % av pasientene i pembrolizumab-kjemoterapigruppen
0 % av pasientene i placebo-kjemoterapigruppen.

Ingen pasienter døde på grunn av immunmedierte bivirkninger.

Sikkerhetsprofilen til pembrolizumab var i samsvar med den som er rapportert i tidligere studier, og ingen nye sikkerhetssignaler ble observert.

^a Listet er alle bivirkninger som oppstod under studiebehandling eller innen de 30 dagene deretter (innen 90 dager for alvorlige hendelser). Den behandlede populasjonen inkluderte alle pasienter som gjennomgikk randomisering og og fikk ≥1 dose studiebehandling. Hendelser er oppført i synkende frekvensrekkefølge i KEYTRUDA-kjemoterapien gruppen. Alvorlighetsgraden av bivirkninger ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for uønskede hendelser, versjon 4.0.

^B Alvorlige hendelser som ble tilskrevet studiebehandling av utprøver. Behandlingsrelaterte bivirkninger som oppstod hos minst 20 % av pasientene rapporteres. Pasienter kan ha hatt mer enn 1 hendelse.

^C Bivirkninger basert på en liste over vilkår spesifisert av sponsor og vurdert uavhengig av behandling som tilskrives av utprøver som skjedde hos minst 10 pasienter i KEYTRUDA-kjemoterapigruppen, rapporteres.

Oppsummering av sikkerhetsprofilen¹

Pembrolizumab (KEYTRUDA) er vanligst assosiert med immunrelaterte bivirkninger. De fleste immunrelaterte bivirkninger som forekom under behandling med KEYTRUDA var reversible og ble håndtert ved seponering av KEYTRUDA, administrering av kortikosteroider og/eller støttende behandling.

Se utfyllende informasjon i preparatomtalen, i utvalgt sikkerhetsinformasjon og bivirkninger.

CI = confidence interval
CPS = combined positive score
HR = hazard ratio
PD-1 = programmed death receptor-1
PD-L1 = programmed death ligand 1
TNBC = triple-negative breast cancer
gem carbo = gemcitabine + carboplatin
nab-paclitaxel = paclitaxel protein-bound
Q3W = every 3 weeks

Har du spørsmål rundt KEYTRUDA®?
Ta kontakt med oss.

Anne Høiberg – Brand Manager Oncology

E-post

Telefon:959 33 076

Marte Myhrer – Therapy Area Manager Oncology

E-post

Telefon: 971 79 087

Referanser

Keytruda SPC, Aug 2023, 4.1, 5.1
L. A. Emens, S. Adams , C. H. Barrios, First-line atezolizumab plus nab-paclitaxel for unresectable, locally advanced, or metastatic triple-negative breast cancer: IMpassion130 final overall survival analysis, Annals of Oncology, 2001, Issue 8, volume 32; 983-993.
Cortes J, Cescon DW, Rugo HS, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2020;396:1817–1828.
Norsk kvalitetsregister for brystkreft, Årsrapport 2020:
https://www.kreftregisteret.no/Registrene/Kvalitetsregistrene/Brystkreftregisteret/

KEYTRUDA (pembrolizumab) til pasienter med metastatisk trippel negativ brystkreft¹

KN355-studien er den eneste fase III studien som har vist signifikant overlevelsesgevinst for trippel negative brystkreftpasienter med spredning!

KEYTRUDA® pluss kjemoterapi reduserte risikoen for død (OS) med 27% sammenlignet med kjemoterapi alene^1,2